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Bandas oligoclonales en líquido cefalorraquídeo en la esclerosis múltiple

El diagnóstico de la esclerosis múltiple es eminentemente clínico. Se basa en la demostración de signos y síntomas sugerentes de lesiones desmielinizantes en distintos lugares característicos de la enfermedad (diseminación en espacio), que aparecen en distintas épocas (diseminación en tiempo) siempre que no haya un diagnóstico alternativo.

22 Abr 2021

Sin embargo, la forma más precisa de demostrar la patogenia inmunológica de dichos hallazgos es la presencia de bandas oligoclonales (BOC). Esto es particularmente importante en el diagnóstico diferencial, al inicio de la enfermedad.

En ausencia de patología inflamatoria, el patrón de IgG (inmunoglobulina G) es policlonal tanto en el suero como en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (ambas muestras obtenidas el mismo día): no se identifican bandas en ninguno de los dos fluidos. En caso de activación de linfocitos B, puede aparecer un número restringido (oligoclonal) de bandas en el fluido estudiado. El patrón más frecuentemente encontrado en la esclerosis múltiple es el que muestra BOC en el LCR y no en el suero. Esto demuestra que hay síntesis intratecal de IgG en el sistema nervioso central, pero no fuera del mismo.

Cuando hay activación de los linfocitos B a nivel sistémico, puede haber BOC en el suero. En este caso, tan solo habrá síntesis intratecal de IgG si hay un número mayor de bandas en el LCR que el suero. En ocasiones, este patrón puede encontrarse también en la esclerosis múltiple. No obstante, esto es más típico de las enfermedades infecciosas sistémicas con posterior afectación del sistema nervioso central, como sucede en la meningitis por tuberculosis u otras meningitis crónicas.
   
Existe, además, el llamado patrón en espejo, en el que hay exactamente el mismo número de BOC en suero que en el LCR. No hay por tanto síntesis intratecal de IgG. La activación linfocitaria produce IgG a nivel sistémico, que de forma pasiva difunde al LCR debido a la mayor cantidad de esta proteína en el suero. Este patrón se observa con frecuencia en enfermedades autoinmunes distintas de la esclerosis múltiple.

Más del 95 % de los pacientes con esclerosis múltiple tienen BOC de IgG. Por ello, la ausencia de bandas debe hacer reevaluar el diagnóstico de la enfermedad. Así, la negatividad de dichas bandas permite evitar falsos diagnósticos de esclerosis múltiple en pacientes con imágenes no específicas en la resonancia magnética craneal. Esto es particularmente útil en pacientes con enfermedad vascular de pequeño vaso o migraña, casos en los que el diagnóstico erróneo de esclerosis múltiple presenta un problema real en la clínica diaria.
 
Las BOC aparecen en las fases muy iniciales de la enfermedad, incluso antes de los primeros síntomas. Por ello, es fácil intuir que, ante un primer cuadro de aspecto desmielinizante, la presencia de BOC sea un factor pronóstico de nuevos brotes o lesiones en la resonancia magnética y por tanto de desarrollo de esclerosis múltiple.

La presencia de BOC en LCR puede sustituir el criterio de diseminación temporal en la última revisión de los criterios diagnósticos de McDonalds y su estudio es especialmente útil en las formas primarias progresivas.

«El artículo refleja la opinión y práctica clínica del autor y no se trata de una opinión o recomendación de Merck, S.L.U. Asimismo, el presente artículo tiene carácter orientativo y divulgativo, de modo que no constituye un diagnóstico de una patología o enfermedad y no sustituye al diagnóstico o tratamiento realizado por un profesional sanitario».

Fuentes

  1. Huss AM, Halbgebauer S, Öckl P, et al. Importance of cerebrospinal fluid analysis in the era of McDonald 2010 criteria: a German-Austrian retrospective multicenter study in patients with a clinically isolated syndrome. J Neurol 2016 Oct 11.
  2. Brändle SM, Obermeier B, Senel M, et al. Distinct oligoclonal band antibodies in multiple sclerosis recognize ubiquitous self-proteins. Proc Natl Acad Sci USA 2016;113(28):7864-9.
  3. Kaiser R, Lücking CH. Intrathecal synthesis of IgM and IgA in neurological diseases: comparison of two formulae with isoelectric focusing. Clin Chim Acta 1993;2161-2):39-51.
  4. Villar LM, González-Porqué P, Masjuan J, Álvarez-Cermeño JC, Bootello A, Keir G.A sensitive and reproducible method for the detection of oligoclonal IgM bands. J Immunol Methods 2001;258:151-5.
  5. Sharief MK, Thompson EJ. The predictive value of intrathecal immunoglobulin synthesis and magnetic resonance imaging in acute isolated syndromes for subsequent development of multiple sclerosis. Ann Neurol 1991;29:147-51.
  6. Villar LM, Masjuan J, González-Porqué P, Plaza J, Sádaba MC, Roldán E, Bootello A, Álvarez-Cermeño JC. Intrathecal IgM synthesis predicts the onset of new relapses and a worse disease course in MS. Neurology 2002;59:555-9.
  7. Ferraro D, Simone AM, Bedin R, Galli V, Vitetta F, Federzoni L, et al. Cerebrospinal fluid oligoclonal IgM bands predict early conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with clinically isolated syndrome. J Neuroimmunol 2013;257:76-8
  8. Villar LM, Masjuan J, González-Porqué P, Plaza J, Sádaba MC, Roldán E, et al. Intrathecal IgM synthesis is a prognostic factor in multiple sclerosis. Ann Neurol 2003;53:222-6.
  9. Mandrioli J, Sola P, Bedin R, Gambini M, Merelli E. A multifactorial prognostic index in multiple sclerosis. Cerebrospinal fluid IgM oligoclonal bands and clinical features to predict the evolution of the disease. J Neurol 2008;255:1023-31.
  10. Durante L, Zaaraoui W, Rico A, Crespy L, Wybrecht D, Faivre A, et al. Intrathecal synthesis of IgM measured after a first demyelinating event suggestive of multiple sclerosis is associated with subsequent MRI brain lesion accrual. Mult Scler 2012;18:587-9
  11. Ongen PJ, Lycklama A, Nijeholt G, Lamers KJ, Doesburg WH, Barkhof F, et al. Cerebrospinal fluid IgM index correlates with cranial MRI lesion load in patients with multiple sclerosis. Eur Neurol 2007;58:90-5.
  12. Perini P, Ranzato F, Calabrese M, Battistin L, Gallo P. Intrathecal IgM production at clinical onset correlates with a more severe disease course in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77:953-5.
  13. Villar LM, Casanova B, Ouamara N, Comabella M, Jalili F, Leppert D, et al. Immunoglobulin M oligoclonal bands: biomarker of targetable inflammation in primary progressive multiple sclerosis. Ann Neurol 2014;76:231-40.
  14. Álvarez-Cermeño JC, Muñoz-Negrete FJ, Costa-Frossard L, de la Maza SS, Villar LM, Rebolleda G. Intrathecal lipidspecific oligoclonal IgM synthesis associates with retinal axonal loss in multiple sclerosis. J Neurol Sci 2016;360:41-4.
  15. Villar LM, Picón C, Costa-Frossard L, Alenda R, García-Caldentey J, Espiño M, et al. Cerebrospinal fluid immunological biomarkers associated with axonal damage in multiple sclerosis. Eur J Neurol 2015;22:1169-75.
  16. Bosca I, Villar LM, Coret F, Magraner MJ, Simó-Castelló M, Alvarez-Cermeño JC, et al. Response to interferon in multiple sclerosis is related to lipid-specific oligoclonal IgM bands. Mult Scler 2010;16:810-5.
  17. Villar LM, García-Sánchez MI, Costa-Frossard L, Espiño M, Roldán E, Páramo D, et al. Immunological markers of optimal response to natalizumab in multiple sclerosis. Arch Neurol 2012;69:191-7.
  18. Villar LM, Costa-Frossard L, Masterman T, Fernandez O, Montalban X, Casanova B, et al. Lipid-specific immunoglobulin M bands in cerebrospinal fluid are associated with a reduced risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy during treatmen