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Células madre como tratamiento en esclerosis múltiple

La terapia celular consiste en introducir células en el organismo para reemplazar o reparar la función de células o tejidos lesionados. Este tratamiento se puede utilizar para combatir la esclerosis múltiple.

27 Jul 2022

Tratamiento de esclerosis múltiple con células madre

La terapia celular consiste en introducir células en el organismo para reemplazar o reparar la función de células o tejidos lesionados.1,2  Se considera un medicamento desde el punto de vista legal, de manera que su uso está regulado por la legislación de producto medicinal de terapia avanzada. La producción y preparación de este material debe hacerse en laboratorios certificados por personal cualificado y requiere de un gran registro de datos y acumulación de documentación para conseguir su aprobación.3 A este respecto es muy importante destacar que no siempre se siguen estas normas cuando se ofrece terapia celular a un paciente. En algunos países, como Estados Unidos, hay un gran número de empresas que ofrecen directamente sus servicios a los afectados con un fin lucrativo sin que se tenga suficiente evidencia de su eficacia y/o seguridad. 


La terapia celular puede dividirse en: basada en células madre (o stem cells, en inglés) o no células madre (non stem cells). Un subtipo de estas últimas es la inmunoterapia o también llamada terapia celular adaptativa en la que se usan células del sistema inmunitario. 5 


Las células madre son células indiferenciadas (o inmaduras) a partir de las que se generan todas las demás células con funciones especializadas. Las células madre de origen embrionario tienen un gran potencial de diferenciación pero están sujetas a una mayor regulación y cuestiones éticas que limitan su uso. Por este motivo en la mayoría de las ocasiones se usan células madre obtenidas del adulto, como es el caso de las células madre hematopoyéticas (sanguíneas), mesenquimales o neurales (del sistema nervioso).5

Terapia celular y esclerosis múltiple


La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica en la que el sistema inmunológico daña la mielina (sustancia que envuelve y protege los axones del cerebro y médula espinal) y a los axones nerviosos, produciendo una discapacidad neurológica secundaria. Es por ello que el uso de células madre neurales, en teoría capaces de regenerar o reparar este daño, ha sido siempre un campo de investigación atractivo que ha generado muchas expectativas. Pero los estudios realizados en animales de experimentación han dado resultados muy variables con discreta eficacia lo que ha limitado su uso en pacientes.6,7


La terapia con células madre sanguíneas o trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos, es la terapia celular más eficaz que se ha probado en EM. Se trata de un procedimiento en el que se administran por vía intravenosa dichos progenitores obtenidos del propio paciente para que regeneren el sistema inmunológico que previamente se ha suprimido con quimioterapia.8 La experiencia en el ámbito de la investigación de diferentes centros en el mundo, entre ellos el nuestro, ha demostrado que esta terapia es capaz de reducir de forma muy notable los brotes, la progresión de la discapacidad y la aparición de nuevas lesiones en resonancia magnética cerebral en pacientes agresivos que no han respondido a la terapia aprobada para la enfermedad9 . Este es un ejemplo de que aunque se trate de una terapia con células madre, sus efectos no serían regenerativos sino fundamentalmente antinflamatorios


Las células madre mesenquimales son células que tienen propiedades inmunomoduladoras porque producen sustancias capaces de atenuar la respuesta inmunológica. Se pueden obtener de diferentes fuentes, entre ellas la médula ósea o el tejido graso subcutáneo, y luego en el laboratorio se multiplican para administrarlas de nuevo al paciente pero en mucha mayor cantidad.9Los resultados obtenidos con esta terapia en EM han mostrado un efecto inmunomodulador discreto, incluyendo los de nuestra propia experiencia.9,10 


La terapia con células dendríticas se engloba dentro de la terapia celular ‘’no de células madre’’ sino adaptativa, ya que usa células del sistema inmunológico ya maduras. Las células dendríticas son células que pueden actuar promoviendo la actividad inmunológica o atenuándola en función de la exposición a diferentes moléculas. En EM la estrategia utilizada ha sido exponer las células del paciente a fragmentos de la mielina para conseguir que estas células los toleren, es decir, que se comporten como células antinflamatorias una vez se administran de nuevo al paciente.11 En nuestro centro llevamos a cabo un ensayo clínico fase I en pacientes con EM y neuromielitis óptica y observamos que se trataba de una terapia segura y como dato preliminar observamos un incremento de moléculas antinflamatorias en los pacientes.12 En el momento actual llevamos a cabo un ensayo clínico fase II en pacientes con EM remitente-recurrente para evaluar la eficacia inmunomoduladora de la terapia con células dendríticas evaluada a través de parámetros de resonancia magnética cerebral y análisis de los cambios en células del sistema inmune.

Fuentes

  • 1.- Park Y, Kwok SK. Recent Advances in Cell Therapeutics for Systemic Autoimmune Diseases. Immune Netw. 2022;22(1):e10.
  • 2.-Tissue Engineering and Regenerative Medicine. Editor Phuc Van Pham. Springer. ISBN 978- 3-030-19856-5
  • 3.- El-Kadiry AE, Rafei M, Shammaa R. Cell Therapy: Types, Regulation, and Clinical Benefits. Front Med (Lausanne). 2021;8:756029.
  • 4.- Turner L, Knoepfler P. Selling Stem Cells in the USA: Assessing the Direct-to-Consumer Industry. Cell Stem Cell. 2016;19(2):154-157.
  • 5. - Shroff G. A review on stem cell therapy for multiple sclerosis: special focus on human embryonic stem cells. Stem Cells Cloning. 2018;11:1-11.
  • 6.- Pluchino S, Smith JA, Peruzzotti-Jametti L. Promises and Limitations of Neural Stem Cell Therapies for Progressive Multiple Sclerosis. Trends Mol Med. 2020;26(10):898-912.
  • 7.- Xiao J, Yang R, Biswas S, Zhu Y, Qin X, Zhang M, Zhai L, Luo Y, He X, Mao C, Deng W. Neural Stem Cell-Based Regenerative Approaches for the Treatment of Multiple Sclerosis. Mol Neurobiol. 2018;55(4):3152-3171.
  • 8.- Blanco Y, Saiz A, Carreras E, Graus F. Autologous haematopoietic-stem-cell transplantation for multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2005;4(1):54-63.
  • 9.- Scolding NJ, Pasquini M, Reingold SC, Cohen JA; International Conference on Cell-Based Therapies for Multiple Sclerosis; International Conference on Cell-Based Therapies for Multiple Sclerosis; International Conference on Cell-Based Therapies for Mult
  • 10.- Llufriu S, Sepúlveda M, Blanco Y, Marín P, Moreno B, Berenguer J, Gabilondo I, Martínez-Heras E, Sola-Valls N, Arnaiz JA, Andreu EJ, Fernández B, Bullich S, Sánchez- Dalmau B, Graus F, Villoslada P, Saiz A. Randomized placebo-controlled phase II tria
  • 11.- Flórez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezón R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Imm
  • 12.- Zubizarreta I, Flórez-Grau G, Vila G, Cabezón R, España C, Andorra M, Saiz A, Llufriu S, Sepulveda M, Sola-Valls N, Martinez-Lapiscina EH, Pulido-Valdeolivas I, Casanova B, Martinez Gines M, Tellez N, Oreja-Guevara C, Español M, Trias E, Cid J, Juan